Un vaccino costruito sul tumore di ogni paziente supera la fase 3: come funziona
Per la prima volta un vaccino terapeutico personalizzato a mRNA contro il cancro ha ottenuto risultati positivi in uno studio clinico di fase 3. Si tratta di Intismeran autogene, conosciuto anche come V940 o mRNA-4157, somministrato insieme a pembrolizumab. Lo studio INTerpath-001 ha coinvolto 1.137 pazienti con melanoma cutaneo ad alto rischio, già sottoposti alla rimozione completa del tumore. I dati preliminari sono stati annunciati da Moderna e MSD.
Indice dell'articolo
- 1 La combinazione riduce recidiva e metastasi a distanza
- 2 Non è un vaccino preventivo per le persone sane
- 3 Il vaccino viene costruito a partire dal tumore del paziente
- 4 L’mRNA fornisce istruzioni temporanee alle cellule
- 5 Pembrolizumab agisce sul freno PD-1
- 6 I dati sulla sicurezza richiedono ancora osservazione
- 7 Prima dell’uso serviranno FDA, EMA e AIFA
- 8 Dalla biopsia alla dose servono circa sei settimane
- 9 Intismeran autogene, i dati principali
- 10 La chirurgia resta spesso sufficiente nei melanomi iniziali
La combinazione riduce recidiva e metastasi a distanza
Lo studio ha confrontato Intismeran autogene più pembrolizumab con la sola immunoterapia.
I pazienti inclusi avevano un melanoma cutaneo ad alto rischio in stadio IIB-IV ed erano già stati operati con asportazione completa del tumore.
La combinazione ha permesso di prolungare il periodo libero da recidiva e ha ridotto il rischio di sviluppare metastasi a distanza rispetto al solo pembrolizumab.
Entrambi gli obiettivi principali fissati per la sperimentazione sono stati raggiunti con risultati definiti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti.
I dati disponibili restano però preliminari. I risultati completi della fase 3 devono ancora essere pubblicati e saranno presentati nei prossimi mesi durante un congresso medico internazionale.
Non è un vaccino preventivo per le persone sane
Il termine “vaccino” può generare un equivoco.
Intismeran autogene non serve a prevenire il melanoma nelle persone sane. È una terapia adiuvante destinata a pazienti già operati.
Il trattamento viene somministrato dopo la rimozione chirurgica del tumore con l’obiettivo di aiutare il sistema immunitario a riconoscere e controllare eventuali cellule tumorali residue.
Il dermatologo Marco Rubatto, del Ce.Me.Di. di Torino e dell’Istituto Nazionale Oncologico Candiolo, invita per questo alla prudenza: il trattamento non è ancora una cura disponibile per tutti e l’annuncio della fase 3 precede sia la pubblicazione completa dei risultati sia le successive valutazioni regolatorie.
Il vaccino viene costruito a partire dal tumore del paziente
La caratteristica di Intismeran autogene è la personalizzazione.
Dopo l’intervento chirurgico, il tessuto tumorale viene analizzato e sequenziato per identificare le mutazioni presenti nelle cellule malate.
Da queste informazioni vengono selezionati, attraverso un algoritmo di intelligenza artificiale, fino a 34 neoantigeni.
I neoantigeni sono proteine anomale che possono essere riconosciute dal sistema immunitario come estranee.
Una volta individuati i bersagli, viene prodotta una specifica sequenza di RNA messaggero contenente le istruzioni necessarie per generare quei neoantigeni.
L’mRNA viene quindi inserito in particelle lipidiche e somministrato attraverso un’iniezione intramuscolare.
L’mRNA fornisce istruzioni temporanee alle cellule
Il principio tecnologico ricorda quello utilizzato per i vaccini contro il Covid-19, ma in questo caso il contenuto viene adattato alle caratteristiche del tumore del singolo paziente.
L’RNA messaggero non entra nel nucleo cellulare e non modifica il patrimonio genetico.
La sua funzione è temporanea: trasporta le istruzioni, viene utilizzato dalle cellule e successivamente degradato.
L’obiettivo è permettere al sistema immunitario di riconoscere con maggiore precisione le caratteristiche specifiche del tumore e preparare i linfociti T ad attaccare eventuali cellule residue.
Pembrolizumab agisce sul freno PD-1
Il vaccino personalizzato e pembrolizumab intervengono su due aspetti diversi della risposta immunitaria.
Intismeran autogene fornisce al sistema immunitario una serie di bersagli selezionati sul tumore del paziente.
Pembrolizumab blocca invece PD-1, una proteina che limita l’attività dei linfociti T.
La combinazione punta quindi a facilitare il riconoscimento delle cellule tumorali e, contemporaneamente, a ridurre uno dei meccanismi che può frenare la risposta dei linfociti.
I dati sulla sicurezza richiedono ancora osservazione
Le prime informazioni disponibili indicano che il profilo di sicurezza della combinazione è sostanzialmente sovrapponibile a quello della sola immunoterapia.
Il trattamento presenta comunque rischi che richiedono particolare attenzione in alcune categorie di pazienti.
Tra queste ci sono le persone sottoposte a trapianto d’organo, per il possibile rischio di rigetto, e i pazienti con alcune patologie infiammatorie preesistenti, che potrebbero peggiorare.
Una valutazione più completa richiederà dati più maturi e una maggiore esperienza clinica.
Prima dell’uso serviranno FDA, EMA e AIFA
Il risultato positivo della fase 3 non rende automaticamente disponibile il trattamento.
Prima di un eventuale utilizzo nella pratica clinica serviranno la pubblicazione dei dati definitivi e le valutazioni delle autorità regolatorie.
Il percorso coinvolgerà FDA, EMA e AIFA.
Solo dopo questi passaggi sarà possibile stabilire se il trattamento potrà entrare nella pratica clinica, per quali pazienti e con quali modalità di rimborso.
La stessa piattaforma tecnologica è inoltre in sperimentazione anche per tumori del polmone, rene e vescica.
Dalla biopsia alla dose servono circa sei settimane
La personalizzazione richiede una catena produttiva articolata.
Dalla biopsia si passa al sequenziamento del tumore, all’elaborazione algoritmica, alla selezione dei neoantigeni e infine alla sintesi della sequenza di mRNA destinata al singolo paziente.
L’intero processo richiede oggi circa sei settimane.
Prima di un impiego su larga scala dovranno quindi essere valutati tempi, costi, organizzazione e sostenibilità del sistema produttivo.
Intismeran autogene, i dati principali
| Elemento | Dato |
|---|---|
| Nome | Intismeran autogene, V940, mRNA-4157 |
| Fase dello studio | Fase 3 |
| Studio | INTerpath-001 |
| Pazienti | 1.137 |
| Tumore | Melanoma cutaneo ad alto rischio |
| Stadio | IIB-IV |
| Trattamento combinato | Intismeran autogene + pembrolizumab |
| Numero massimo di neoantigeni | 34 |
| Tempo di produzione | Circa 6 settimane |
| Obiettivi raggiunti | Sopravvivenza libera da recidiva e riduzione delle metastasi a distanza |
La chirurgia resta spesso sufficiente nei melanomi iniziali
La sperimentazione riguarda pazienti ad alto rischio già sottoposti a rimozione completa del tumore.
Nei melanomi diagnosticati nelle fasi iniziali, invece, l’asportazione chirurgica è spesso sufficiente a concludere il percorso terapeutico.
La diagnosi precoce mantiene quindi un peso decisivo nella gestione della malattia, mentre le nuove strategie adiuvanti vengono studiate per situazioni nelle quali il rischio successivo all’intervento resta elevato.
⚕️ Nota editoriale
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